Hýdroxýprópýl metýlsellulósa (HPMC)
Flokkur: húðunarefni;Himnuefni;Hraðastýrð fjölliðaefni fyrir hæglosandi efnablöndur;Stöðugleikaefni;Fjöðrun, töflulím;Styrkt viðloðunarefni.
1. Vörukynning
Þessi VÖRUR ER ÓJÓNANDI FJRUMETTER, sem sést að utan sem hvítt duft, lyktarlaust og bragðlaust, leysanlegt í vatni og flestum skautuðum lífrænum leysum, bólgna í köldu vatni til að tæra eða örlítið gruggaðri kvoðulausn.Vatnslausnin hefur yfirborðsvirkni, mikla gagnsæi og stöðugan árangur.HPMC hefur eiginleika heitt hlaup.Eftir hitun myndar vatnslausn afurða hlaupfellingu og leysist síðan upp eftir kælingu.Hlashitastig mismunandi forskriftir er mismunandi.Leysni breytist með seigju, seigja Zhao lág, því meiri leysni, mismunandi forskriftir HPMC eiginleika hafa nokkurn mun, HPMC leyst upp í vatni hefur ekki áhrif á pH gildi.
Sjálfbrunahitastig, laus þéttleiki, raunverulegur þéttleiki og glerskiptishiti voru 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 og 170 ~ 180 ℃, í sömu röð.Eftir hitun verður það brúnt við 190 ~ 200 ° C og brennur við 225 ~ 230 ° C.
HPMC er nánast óleysanlegt í klóróformi, etanóli (95%) og díetýleter og leyst upp í blöndu af etanóli og metýlenklóríði, blöndu af metanóli og metýlenklóríði og blöndu af vatni og etanóli.Sumt magn af HPMC er leysanlegt í blöndu af asetoni, metýlenklóríði og 2-própanóli, sem og í öðrum lífrænum leysum.
Tafla 1: Tæknivísar
verkefni
Mál,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD(2208)
Metoxý %
28,0-32,0
27.0-30.0
19.0-24.0
Hýdroxýprópoxý %
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Gel hitastig ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Seigja mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
Þurrþyngdartap %
5,0 eða minna
Brennandi leifar %
1,5 eða minna
pH
4,0-8,0
Þungur málmur
20 eða minna
arsenik
2,0 eða minna
2. Vörueiginleikar
2.1 Hýdroxýprópýl metýlsellulósa er leyst upp í köldu vatni til að mynda seigfljótandi kvoðulausn.Svo lengi sem því er bætt út í kalt vatn og hrært örlítið, má leysa það upp í gagnsæja lausn.Þvert á móti er það í grundvallaratriðum óleysanlegt í heitu vatni yfir 60 ℃ og getur aðeins bólgnað.Við framleiðslu á hýdroxýprópýl metísellulósa vatnslausn er best að bæta við hluta af hýdroxýprópýl metísellulósa í ákveðnu magni af vatni, hræra kröftuglega, hitað í 80 ~ 90 ℃, og síðan bæta við hýdroxýprópýl metísellulósa sem eftir er, og að lokum nota kalt vatn til að bæta við. að tilskildri upphæð.
2.2 Hýdroxýprópýl metýlsellulósa er ójónaður sellulósaeter, lausn hans ber ekki jónahleðslu, hefur ekki samskipti við málmsölt eða jónísk lífræn efnasambönd, til að tryggja að HPMC hvarfast ekki við önnur hráefni og hjálparefni í framleiðsluferlinu framleiðslu.
2.3 Hýdroxýprópýl metýlsellulósa hefur sterka andnæmi og með aukningu á staðgöngustigi í sameindabyggingu er andnæmið einnig aukið.Lyf sem nota HPMC sem hjálparefni hafa stöðugri gæði innan virkra tíma en lyf sem nota önnur hefðbundin hjálparefni (sterkju, dextrín, púðursykur).
2.4 Hýdroxýprópýl metýlsellulósa er efnafræðilega óvirk.Sem lyfjafræðilegt hjálparefni er það ekki umbrotið eða frásogast, svo það gefur ekki hita í lyfjum og mat.Það hefur einstakt notagildi á lágt kaloríugildi, saltlaus, ofnæmisvaldandi lyf og mat fyrir sykursjúka.
2.5HPMC er tiltölulega stöðugt fyrir sýrur og basa, en ef pH fer yfir 2 ~ 11 og hefur áhrif á hærra hitastig eða lengri geymslutíma mun það draga úr þroskastigi.
2.6 Hýdroxýprópýl metýlsellulósa vatnslausn getur veitt yfirborðsvirkni, sem sýnir miðlungs yfirborðs- og milliflataspennugildi.Það hefur áhrifaríka fleyti í tvífasa kerfinu og er hægt að nota sem áhrifaríkt sveiflujöfnunarefni og verndandi kolloid.
2.7 Hýdroxýprópýl metýlsellulósa vatnslausn hefur framúrskarandi filmumyndandi eiginleika og er gott húðunarefni fyrir töflur og pillur.Himnan sem myndast af því er litlaus og seig.Ef glýseról er bætt við getur mýkt þess aukist.Eftir yfirborðsmeðferð er vörunni dreift í köldu vatni og hægt er að stjórna upplausnarhraðanum með því að breyta pH umhverfinu.Það er notað í efnablöndur sem losa hægar og sýruhúðaðar efnablöndur.
3. Vöruumsókn
3.1.Notað sem lím og sundrunarefni
HPMC er notað til að stuðla að upplausn lyfsins og losunarstig, hægt er að leysa það beint upp í leysi sem lím, lág seigju HPMC leyst upp í vatni til að mynda gegnsæja fyrir fílabein klístraða kvoðulausn, töflur, pillur, korn á límið og sundrast umboðsmaður, og hár seigja fyrir lím, aðeins notað vegna mismunandi gerð og mismunandi kröfur, almennt er 2% ~ 5%.
HPMC vatnslausn og ákveðinn styrkur etanóls til að búa til samsett bindiefni;Dæmi: 2%HPMC vatnslausn blandað með 55% etanóllausn var notuð til að pilla amoxicillin hylki þannig að meðalupplausn amoxicillin hylkja jókst úr 38% í 90% án HPMC.
HPMC er hægt að búa til úr samsettu lími með mismunandi styrk sterkju slurry eftir upplausn;Upplausn erýtrómýcínsýruhúðaðra taflna jókst úr 38,26% í 97,38% þegar 2% HPMC og 8% sterkja voru sameinuð.
2.2.Búðu til filmuhúðunarefni og filmumyndandi efni
HPMC sem vatnsleysanlegt húðunarefni hefur eftirfarandi eiginleika: miðlungs seigju lausnar;Húðunarferlið er einfalt;Góð kvikmyndamyndandi eign;Getur haldið lögun verksins, skrifað;Getur verið rakaheldur;Getur litað, leiðréttingarbragð.Þessi vara er notuð sem vatnsleysanleg filmuhúðun fyrir töflur og pillur með lága seigju, OG FYRIR EKKI VATNS-BUNDIN FILMHÚÐUN MEÐ HÁRI SEIGJU, ER NOTKUNARMAÐURINN 2%-5%.
2.3, sem þykkingarefni og kolloidal verndarlím
HPMC notað sem þykkingarefni er 0,45% ~ 1,0%, hægt að nota sem augndropa og gervi tár þykkingarefni;Notað til að auka stöðugleika vatnsfælna líms, koma í veg fyrir sameiningu agna, úrkomu, venjulegur skammtur er 0,5% ~ 1,5%.
2.4, sem blokkari, hægt losunarefni, stýrt losunarefni og svitahola efni
HPMC hárseigjulíkan er notað til að undirbúa blokka og stýrða losunarefni úr blönduðu efni beinagrind viðvarandi losunar töflum og vatnssæknum hlaup beinagrind beinagrind taflna.Lágseigjulíkanið er svitaholaörvandi efni fyrir töflur með viðvarandi losun eða stýrða losun þannig að upphafsmeðferðarskammtur slíkra taflna fæst hratt, fylgt eftir með viðvarandi losun eða stýrðri losun til að viðhalda virkum styrk í blóði.
2.5.Gel og stólpípa
Hægt er að útbúa vetnisgelstíla og magalímblöndur með því að nota eiginleika vatnsgelmyndunar sem almennt er notað af HPMC í vatni.
2.6 Líffræðileg límefni
Metronídazól var blandað saman við HPMC og pólýkarboxýletýlen 934 í blöndunartæki til að búa til líflímandi töflur með stýrðri losun sem innihéldu 250 mg.In vitro upplausnarpróf sýndi að efnablandan bólgnaði hratt í vatni og losun lyfja var stjórnað með dreifingu og slökun á kolefniskeðju.Innleiðing dýra sýndi að nýja lyfjalosunarkerfið hafði umtalsverða líffræðilega viðloðunareiginleika við slímhúð nautgripa undir tungu.
2.7, sem stöðvunaraðstoð
HÁ seigja þessarar vöru er gott sviflausn fyrir fljótandi sviflausnir, venjulegur skammtur hennar er 0,5% ~ 1,5%.
4. Umsóknardæmi
4.1 Filmuhúðunarlausn: HPMC 2kg, talkúm 2kg, laxerolía 1000ml, Twain -80 1000ml, própýlenglýkól 1000ml, 95% etanól 53000ml, vatn 47000ml, litarefni viðeigandi magn.Það eru tvær leiðir til að gera það.
4.1.1 Undirbúningur á leysanlegum litarefnishúðuðum fatavökva: Bætið tilskildu magni af HPMC út í 95% etanól, leggið það í bleyti yfir nótt, leysið upp annan litarefnisferju í vatni (síið ef þörf krefur), blandið tveimur lausnunum saman og hrærið jafnt til að mynda gagnsæja lausn .Blandið 80% af lausninni (20% til að fægja) með tilskildu magni af laxerolíu, Tween-80 og própýlenglýkóli.
4.1.2 Undirbúningur óleysanlegs litarefnis (eins og járnoxíðs) húðunarvökva HPMC var lagt í bleyti í 95% etanóli yfir nótt og vatni var bætt við til að búa til 2% HPMC gagnsæja lausn.20% af þessari lausn var tekin út til að fægja og hinar 80% lausnin og járnoxíð voru unnin með fljótandi malaaðferð, og síðan var lyfseðilsskyld magn af öðrum íhlutum bætt við og blandað jafnt til notkunar.Húðunarferli húðunarvökvans: helltu kornablaðinu í sykurhúðunarpottinn, eftir snúning hitnar heita loftið í 45 ℃, þú getur úðað fóðrunarhúð, flæðistýringu á 10 ~ 15 ml/mín., eftir úðun, haldið áfram að þorna með heitu lofti í 5 ~ 10min má vera úr pottinum, settu í þurrkara til að þorna í meira en 8klst.
4.2α-interferón augnhimna 50μg af α-interferóni var leyst upp í 10ml0.01ml saltsýru, blandað saman við 90ml etanól og 0.5GHPMC, síað, húðað á snúningsglerstöng, sótthreinsað við 60℃ og þurrkað í lofti.Þessi vara er gerð í kvikmyndaefni.
4.3 Kótrimoxazól töflur (0,4g±0,08g) SMZ (80 möskva) 40 kg, sterkja (120 möskva) 8 kg, 3%HPMC vatnslausn 18-20 kg, magnesíumsterat 0,3 kg, TMP (80 möskva) 8 kg, undirbúningsaðferðin er að blandaðu SMZ og TMP, og bættu síðan við sterkju og blandaðu í 5 mín.Með forsmíðaðri 3%HPMC vatnslausn, mjúku efni, með 16 möskva skjákornun, þurrkun, og síðan með 14 möskva skjá heilkorni, bætið við magnesíumsteratiblöndu, með 12 mm hringlaga með orði (SMZco) stimplunartöflum.Þessi vara er aðallega notuð sem bindiefni.Upplausn taflnanna var 96%/20 mín.
4.4 Piperate töflur (0,25 g) piperate 80 möskva 25 kg, sterkja (120 möskva) 2,1 kg, magnesíumsterat viðeigandi magn.Framleiðsluaðferð þess er að blanda pípuperínsýru, sterkju, HPMC jafnt, með 20% etanól mjúku efni, 16 möskva skjákorni, þurru, og síðan 14 möskva skjár heilkorni, auk vektor magnesíumsterati, með 100 mm hringlaga beltiorði (PPA0.25 ) stimplunartöflur.Með sterkju sem sundrunarefni er upplausnarhraði þessarar töflu ekki minna en 80%/2mín, sem er hærra en svipaðar vörur í Japan.
4.5 Gervitár HPMC-4000, HPMC-4500 eða HPMC-5000 0,3g, natríumklóríð 0,45g, kalíumklóríð 0,37g, borax 0,19g, 10% ammóníumklórbensýlammoníumlausn 0,0100ml, vatni bætt við klóríð.Framleiðsluaðferðin er HPMC sett í 15 ml vatn, við 80 ~ 90 ℃ fullt vatn, taktu a, bætið við 35 ml af vatni og inniheldur síðan afganginn af 40ml vatnslausninni blandað jafnt, bætið vatni í allt magnið, blandið síðan jafnt, látið standa yfir nótt , hellið síun varlega, síuvökvanum í lokuðu ílátið, sótthreinsað við 98 ~ 100 ℃ í 30 mín., það er pH á bilinu 8,4°C til 8,6°C. Þessi VÖRUR ER NOTUÐ VEGNA TÁRABRÉTTI, ER GÓÐ STAÐGANGUR FYRIR TÁR, ÞEGAR það er notað fyrir fremri hólfa smásjárskoðun, er hægt að auka skammtinn af þessari vöru á viðeigandi hátt, 0,7% ~ 1,5% er viðeigandi.
4.6 Mettorfan töflur með stýrðri losun mettorfan resínsalt 187,5mg, laktósa 40,0mg, PVP70,0mg, gufukísil 10mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0mg ~ örkristallaður sellulósiþalat.2.5mg-sellulósaþalat2 og magnesíumstemmar02.Það er útbúið sem töflur með venjulegri aðferð.Þessi vara er notuð sem efni með stýrðri losun.
4.7 Fyrir avantomycin ⅳ töflur voru 2149g avantomycin ⅳ einhýdrat og 1000ml ísóprópýlvatnsblöndu af 15% (massastyrk) eudragitL-100 (9:1) hrært, blandað, kornað og þurrkað við 35 ℃.Þurrkuðu kornunum 575g og 62,5g hýdroxýprópýlósellulósa E-50 var vandlega blandað og síðan var 7,5g sterínsýru og 3,25g magnesíumsterati bætt við töflurnar til að fá stöðuga losun á vanguard mycin ⅳ töflum.Þessi vara er notuð sem hægt losunarefni.
4.8 Nífedipín kyrni 1 hluti nífedipíns, 3 hlutar hýdroxýprópýl metýlsellulósa og 3 hlutar etýlsellulósa var blandað saman við blönduð leysi (etanól: metýlenklóríð = 1:1), og 8 hlutum maíssterkju var bætt við til að framleiða korn með meðalleysanlegu aðferð.Lyfjalosunarhraði kornanna var ekki fyrir áhrifum af breytingum á pH í umhverfinu og var hægari en korn sem fást í verslun.Eftir 12 klukkustunda inntöku var blóðþéttni manna 12 mg/ml og enginn einstaklingsmunur var.
4.9 Propranhaol hýdróklóríð hylki Propranhaol hýdróklóríð 60 kg, örkristallaður sellulósi 40 kg, bætt við 50L vatni til að búa til kyrni.HPMC1kg og EC 9kg var blandað í blandaða leysinum (metýlenklóríð:metanól =1:1) 200L til að búa til húðunarlausnina, með flæðihraða 750ml/mín. úða á rúllandi kúlulaga agnir, húðaðar agnir í gegnum porestærð 1,4 mm skjár heilar agnir, og síðan fyllt í steinhylkið með venjulegri hylkisfyllingarvél.Hvert hylki inniheldur 160 mg af própranólólhýdróklóríði kúlulaga ögnum.
4.10 Naprólól HCL beinagrindartöflur voru útbúnar með því að blanda naprólól HCL :HPMC: CMC-NA í hlutfallinu 1:0.25:2.25.Losunarhraði lyfsins var nálægt núlli innan 12 klukkustunda.
Önnur lyf geta einnig verið gerð úr blönduðum beinagrindarefnum, svo sem metoprolol: HPMC: CMC-NA samkvæmt: 1:1.25:1.25;Allýlprólól :HPMC samkvæmt hlutfallinu 1:2,8:2,92.Losunarhraði lyfsins var nálægt núlli innan 12 klukkustunda.
4.11 Beinagrindtöflur úr blönduðum efnum af etýlamínósínafleiðum voru framleiddar með venjulegri aðferð með því að nota blöndu af örduftkísilgeli: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4.Lyfið gat losnað í 12 klst bæði in vitro og in vivo og línulega losunarmynstrið hafði góða fylgni.Niðurstöður hraða stöðugleikaprófsins samkvæmt FDA reglugerðum spá því að geymsluþol þessarar vöru sé allt að 2 ár.
4.12 HPMC (50mPa·s) (5 hlutar), HPMC (4000 mPa·s) (3 hlutar) og HPC1 voru leyst upp í 1000 hlutum af vatni, 60 hlutum acetaminophen og 6 hlutum kísilgeli var bætt við, hrært með einsleitara, og úðaþurrkað.Þessi vara inniheldur 80% af aðallyfinu.
4.13 Theophylline vatnssæknar hlaup beinagrindtöflur voru reiknaðar út í samræmi við heildarþyngd töflunnar, 18%-35% theophylline, 7,5%-22,5% HPMC, 0,5% laktósa og hæfilegt magn af vatnsfælin smurefni voru venjulega útbúnar í stýrða losunartöflur, sem gætu viðhalda virkum blóðþéttni mannslíkamans í 12 klst eftir inntöku.
Birtingartími: 20. september 2022